腹腔感染是重症监护室(ICU)高发感染类型之一,也是导致脓毒症的主要原因之一,可导致危重患者的死亡率超过30%[1]。数据显示,全球复杂腹腔感染(cIAI)患者总体病死率可达9.2%,而耐药菌的叠加把治疗难度与死亡风险推上了另一层量级——一旦合并碳青霉烯类耐药菌(CRO)感染,患者死亡风险直接升高2.4倍[2]。因此,ICU抗感染药物的科学选用,对重症腹腔感染患者的生存结局至关重要。
ICU抗感染药物的首要难题:混合感染叠加多重耐药
腹腔感染多为需氧菌与厌氧菌的混合感染,常见致病菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及脆弱拟杆菌等,当胃肠道黏膜屏障受损时,这些内源性菌群可发生移位并侵入腹腔引发感染[3]。
ICU患者多存在基础状况差、免疫功能低下、长期暴露于广谱抗菌药物及频繁接受侵入性操作等情况,因而更易并发碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)、产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(ESBL-E)等耐药菌感染,进一步增加治疗难度与经济负担[3]。因此,理想的ICU抗感染药物不仅要抗菌谱覆盖广,还须兼具良好的组织浓度、较低的耐药风险,同时不良反应可控——而这也是近年各类新型抗菌药物研发的核心方向。
从依拉环素看新型ICU抗感染药物进展
沿着这一研发思路推进,全球首个氟环素类抗菌药物依嘉(依拉环素)于2023年3月正式获国家药品监督管理局批准,用于成人复杂性腹腔内感染的临床治疗[4]。它通过C-7位氟原子修饰,显著增强与细菌的结合力(研究显示,依拉环素对细菌核糖体的结合亲和力约是传统四环素的14倍)[5],并能规避核糖体保护蛋白、主动外排等常见耐药机制。得益于独特的结构,依拉环素在胆汁及腹腔液中显示出良好的药物暴露,对深部脓肿、肠穿孔所致腹膜炎等ICU常见感染灶更易达到有效浓度[6]。
真实世界的临床数据也印证了这些特性的价值:
由国家卫生健康委抗菌药物临床应用与耐药评价专家委员会发起的“依拉环素临床应用综合评价项目”显示:治疗结束时,整体治疗有效率为90.1%,其中,在ICU的临床治疗有效率分别为88.7%;而从病原体分析看,其对鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌的有效率分别为91.4%和91.2%[7]。
另有一项纳入2859例患者的多中心观察性研究显示:依拉环素治疗结束时,总临床有效率为89.7%;微生物学有效率为90.2%;治疗结束后30天随访时82.7%的患者好转出院 [7]。
不难看出,不断迭代的ICU抗感染药物,既为腹腔感染患者提供了更多适配病情的治疗选择,也为临床长期面临的多重耐药菌感染难题,提供了切实可行的破局思路。
ICU抗感染药物合理使用策略
当然,仅靠新药迭代并不足以解决全部临床问题,建立科学、规范的ICU抗感染药物使用策略,同样是影响治疗结局的关键环节。
《抗菌药物临床应用指导原则(2025版)》强调,ICU经验性抗感染治疗应在规范留取病原学标本后尽早启动,待药敏结果回报后及时调整方案、降阶梯治疗,以减少耐药与不良反应的发生[8]。而《热病》(Sanford Guide)最新版将新型广谱抗菌药物列为多重耐药腹腔感染经验性治疗的可选方案范畴,并强调感染源控制与疗程管理并重[9]。
除此之外,ICU患者本身的病理生理状态非常特殊:常存在容量过负荷、毛细血管渗漏、器官功能波动等问题,这会影响抗菌药物原本的药代动力学/药效动力学(PK/PD)参数——这也是ICU和普通病房患者的给药逻辑存在明显差异的重要原因之一。因此,为保证感染灶的有效药物暴露、减少治疗失败,应当依据患者体重、肾功能与感染严重程度制定个体化给药方案。
随着细菌耐药形势的不断变化,ICU抗感染药物的迭代方向,需要综合考量抗菌谱覆盖面、病灶药物浓度、用药安全以及降阶梯治疗等多重因素。像依拉环素依这类新型抗菌药的出现,为重症腹腔感染的临床治疗带来了更多选择,但所有的用药决策最终都要回归患者的个体病情、病原学证据和诊疗规范,才能真正把好药的临床价值,转化为实实在在的治疗获益。
参考文献
[1] Lee, Yu-Lin, and Po-Ren Hsueh. “An update on antimicrobial selection and duration for intra-abdominal infections.” Expert review of anti-infective therapy vol. 23,11 (2025): 1095-1117. doi:10.1080/14787210.2025.2580451
[2] Sartelli M,Abu‐Zidan FM,Catena F,et al.Global validation of the WSES Sepsis Severity Score for patients with complicated intra-abdominal infections:a prospective multicentre study (WISS Study)[J].World J Emerg Surg,2015,10:61.
[3] 中华医学会外科学分会外科感染与重症医学学组,中国医师协会外科医师分会急重症外科专家工作组,江苏省医学会外科学分会感染与危重症学组.腹腔感染常见耐药菌诊治与防控中国专家共识(2026版)[J].中国实用外科杂志,2026,46(1):96-107.
[4] 国家药品监督管理局.注射用依拉环素药品说明书[S].2023.
[5] Grossman TH, Starosta AL, Fye C, et al. Target- and resistance-based mechanistic studies with TP-434, a novel fluorocycline antibiotic[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(5): 2559-2564.
[6] Xiao XY,Sun J,Koeth T,et al.Tissue penetration of eravacycline in a rat intra-abdominal abscess model[J]. Antimicrob Agents Chemother,2020,64(8): e00765-20.
[7] [4] 王迪,陆旻雅,井然,等. 依拉环素治疗肺部感染的临床疗效:多中心真实世界研究[J].协和医学杂志, 2025,16(5)
[8] 国家卫生健康委,国家中医药管理局,国家疾病预防控制局.抗菌药物临床应用指导原则(2025版)[M].北京:人民卫生出版社,2025.
[9] Gilbert DN,Eliopoulos GM,Chambers HF,et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2025 (55th ed)[M].Sperryville: Sanford Guide,Inc.,2025.




