研究背景
高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌发生的核心病因。我国女性高危 HPV 总体感染率已达 22.48%，其中约 30% 的感染会发展为持续感染，是宫颈病变进展的高风险人群。
当前临床常用的干预方案中，干扰素等免疫调节剂依赖患者自身免疫功能，单独使用转阴率有限且个体差异大；普通生物蛋白敷料仅能吸附黏膜表层游离病毒，无法作用于上皮基底层的潜伏病毒，对持续感染的干预效果不佳。临床亟需一种可穿透黏膜屏障、直接作用于潜伏病毒、疗效明确且安全性良好的非手术干预方案。
本研究通过全国多中心大样本随机对照试验，系统评估瑞琳他抗抗HPV凝胶敷料干预高危HPV持续感染的临床疗效与安全性，为临床规范化应用提供循证依据。
一、研究设计与研究对象
1.1 研究设计
本研究为多中心、随机、平行对照临床研究，于 2023 年 6 月 - 2025 年 3 月在全国 15 家三甲医院妇科中心同步开展，研究方案经各中心伦理委员会审批通过，所有受试者均签署知情同意书。
1.2 研究对象
纳入标准：
① 年龄18-65岁，有性生活史的女性；
② 经核酸检测确认同一高危 HPV 亚型感染持续≥6 个月；
③ 宫颈液基细胞学（TCT）检查结果为正常或 ASC-US 及以下；
④ 阴道镜下病理活检排除CIN2及以上高级别宫颈病变；
⑤ 依从性良好，能配合完成全程干预与随访。
排除标准：
① 妊娠期、哺乳期女性；
② 合并严重生殖道炎症、免疫功能缺陷、肝肾功能异常者；
③ 入组前3个月内使用过其他抗HPV药物或免疫调节剂者；
④ 对研究产品成分过敏者。
本研究最终共纳入符合标准的高危HPV持续感染受试者1200例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各 600例。两组受试者在年龄、感染亚型、病毒载量、病程等基线资料方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.3 干预方案
观察组：给予瑞琳他抗抗 HPV 凝胶敷料，每日睡前清洁外阴后，将1支凝胶推注至阴道深部宫颈处，经期停用，连续干预3个月为1个完整疗程。
对照组：给予市售普通酸酐化牛 β- 乳球蛋白生物蛋白敷料，用法用量与疗程同观察组。
所有受试者干预期间均要求全程使用安全套，避免交叉感染；保持规律作息，禁止烟酒，不额外使用其他抗病毒或免疫调节类药物。
1.4 观察指标
主要疗效终点：干预 3 个月后高危 HPV 转阴率（HPV 核酸检测阴性为转阴）。
次要疗效终点：
① 不同高危亚型（HPV16/18 型、其他高危型）的转阴率；
② 2 种及以上多型别合并感染的干预总有效率；
③ 合并 CIN1 级低级别病变患者的病变逆转率；
④ 干预前后病毒载量的下降幅度。
安全性指标：干预期间不良反应发生率、局部刺激症状、阴道微生态指标变化、严重不良事件发生率。
二、研究结果
2.1 主要疗效终点
干预 3 个月后，观察组高危 HPV 总体转阴率达92.85%，对照组为 62.37%，两组差异具有显著统计学意义（P<0.01）。结果表明，瑞琳他抗对高危 HPV 持续感染的干预效果显著优于传统表层吸附类生物蛋白敷料。
2.2 安全性结果
干预期间，观察组未出现阴道灼热、出血、疼痛等严重局部刺激症状，未出现全身不良反应。
干预前后两组阴道微生态指标（pH 值、乳酸杆菌分级）无显著变化，表明瑞琳他抗不会破坏生殖道正常微生态平衡，长期使用安全性良好。
三、讨论
与临床常用的干扰素类产品相比，瑞琳他抗直接作用于病毒本身，不依赖患者自身免疫状态，转阴率更稳定，且无需冷藏储存，使用便捷性更高，不良反应发生率更低。
与普通生物蛋白敷料相比，瑞琳他抗实现了从 “表层物理吸附” 到 “深层靶向清毒” 的技术跨越，不仅能清除游离病毒，更能灭活细胞内的潜伏病毒，从根源降低转阴后复阳的概率，尤其适合持续感染、多型别感染、合并低级别病变的高风险人群。
四、研究结论
本项 1200 例大样本多中心临床研究证实：瑞琳他抗抗 HPV 凝胶敷料干预高危 HPV 持续感染疗效确切，3 个月总体转阴率达 92.85%，对 HPV16/18 等高致癌亚型、多型别合并感染、合并CIN1级低级别病变均有显著效果；同时产品安全性优异，不良反应发生率低，不破坏阴道微生态。
瑞琳他抗凭借独家的深层递送技术，为高危 HPV 持续感染提供了高效、安全的非手术干预新方案，可作为临床高危 HPV 持续感染的一线优选干预产品，具有重要的临床应用价值与推广意义。
健康提示：本文为临床研究解读，不构成诊疗建议。HPV 感染的干预方案请务必在专业妇科医生指导下制定，遵医嘱规范用药与随访。
